作者：北京地坛医院主任医师蔡晧东

在得知替比夫定是妊娠期安全程度的B类药物以后，我一直在想：拉米夫定是属于哪类药物呢？根据以往文献记载，拉米夫定属于妊娠期安全程度的C类药物，可从目前的临床研究来看，拉米夫定不仅能够治疗乙型肝炎，而且能治疗艾滋病，早已用于艾滋病的母婴阻断，而替比夫定对艾滋病病毒无作用，又是新上市的治疗乙肝新药。因此，拉米夫定在妊娠期的安全数据远远多于替比夫定。 　　

于是，我去请教我们医院负责治疗艾滋病的专家赵红心主任。赵红心主任告诉我，在艾滋病妊娠妇女的治疗中，拉米夫定属于B类药物，是艾滋病母婴阻断的重要药物之一。 　　

我又查阅了拉米夫定的药品说明书和有关的药品毒理学研究：“拉米夫定对动物的生殖研究表明它没有致畸性，对雌性和雄性的生殖能力也没有影响。当给妊娠家兔服用相当于人类治疗剂量的药物时，可增加早期胚胎死亡的机会。拉米夫定可通过被动转运穿过胎盘，新生动物体内的血清药物浓度与母体和脐带内的相似。”“遗传毒性：拉米夫定在微生物致突变试验和体外细胞转化实验未显示致突变活性，但在体外培养人淋巴细胞和小鼠淋巴瘤实验中显示出其微弱的致突变活性。大鼠经口给予拉米夫定2000mg／kg(血药浓度为慢性乙型肝炎患者推荐临床剂量的60-70倍)，未见明显的遗传毒性。”“生殖毒性：大鼠经口给予拉米夫定4000mg／kg／天(血药浓度为人临床血药浓度的80-120倍)，其生育力和断奶后仔代的存活、生长、发育未受明显影响。大鼠和家兔分别经口给予拉米夫定4000和1000mg／kg／天(血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60倍)，均未表现出明显的致畸作用。当家兔血药浓度与人临床推荐剂量的血药浓度相近时，出现早期胚胎死亡率升高。但大鼠血药浓度达到相当于人临床推荐剂量血药浓度的60倍时，未见此类现象发生。”这些资料都表明，拉米夫定实际上属于妊娠期安全程度的B类。 　　

正在我到处为拉米夫定的妊娠期安全性找资料的时候，我看到了著名的肝病学杂志《Hepatology》2007年第4期上刊登的美国乙型肝炎临床研讨会纪要(Management of hepatitis B: Summary of a clinical research workshop)，在妊娠妇女用药的段落中(第1068页)专门写道：“拉米夫定、替比福定、恩曲他滨和替诺福韦被归入B类，提示在动物实验中未证实致畸作用，但在人类还缺乏足够的评估或正在进行的一些研究包含的妊娠病例太少不能提供可靠的临床证据。如果应用这些药物对于母亲和胎儿所带来的收益超过风险，则可以应用这些药物。替诺福韦对骨密度可能有影响，因此不建议妊娠和哺乳期使用。恩替卡韦和阿德福韦在动物实验中证实有胚胎和胎儿毒性，因此被归入C类，但是没有在人类前瞻性生殖毒的研究。”“普通干扰素和聚乙二醇干扰素由于具有抗增殖作用在妊娠期间禁忌应用。发生妊娠后，长效干扰素应当停用。”文章还写道：“关于妊娠期间治疗安全性的焦点是：在治疗期间的育龄妇女决定或计划妊娠时是否应当停止使用核苷类药物。目前HIV感染的妇女怀孕期间推荐使用拉米夫定和齐多夫定。因此，女性乙肝患者治疗期间如果怀孕，推荐换用拉米夫定。但是拉米夫定耐药(甚至9-12个月即发生)成为妊娠期间单独应用拉米夫定治疗的最大问题。” 　　

这篇文章终于为我找到了肯定的答案，拉米夫定属于妊娠期安全程度的B类药物，而且在经过与患者及其家属的充分沟通后，经过治疗收益/风险的评估，是可以在妊娠期间应用拉米夫定治疗的。

来源：蔡晧东医生博客之与乙肝之爱面对面(21)：拉米夫定属于妊娠期安全程度的B类药物吗？